Propósito

1. Determinar la capacidad diagnóstica del dispositivo de colorimetría fotográfica Laguna ON_hE en pacientes con hipertensión ocular (HTO) y glaucoma incipiente (GI) frente a otras herramientas de diagnóstico estructural de utilidad clínica demostrada en glaucoma.

2. Estudiar las correlaciones existentes entre el valor del índice GDF (Glaucoma Discriminant Function) de Laguna ON_hE y los índices de la perimetría Octopus TOP-G1, y los parámetros más útiles desde el punto de vista clínico de OCT Spectralis y HRT III en HTO y GI.

Método

Se trata de un estudio transversal observacional en el que se comparan tres herramientas de diagnóstico estructural en glaucoma, OCT Spectralis, HRT III y Laguna ONhE, frente a la perimetría blanco-blanco Octopus TOP G1 (“gold standard”) en pacientes con HTO y glaucoma en sus fases iniciales. Los sujetos incluidos en este estudio han sido prospectivamente seleccionados entre agosto de 2011 y noviembre de 2012 en la Unidad de Glaucoma del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico San Carlos de Madrid. El grupo control se establece a partir de personas que no presentan patología oftalmológica. Tanto en el grupo de HTO como en el grupo de glaucomas incipientes se considera como criterio de exclusión el tener patología sistémica u oftalmológica significativa, que pudiera interferir en la realización de las pruebas.

Todos los sujetos incluidos en el estudio tienen experiencia perimétrica previa y los incluidos tanto en el grupo de HTO como en el de controles presentan valores de varianza de pérdida (VP) de TOP G1 inferiores a 7 dB y papila de características normales. Los criterios de inclusión y exclusión para los diversos grupos del estudio se reflejan a continuación:

PROTOCOLO EXPLORATORIO

A todos los pacientes se les realiza una exploración oftalmológica completa en la primera visita incluyendo: historia clínica completa (con especial interés en la patología vascular: síndrome de Raynaud, hipotensión o hipertensión arterial, diabetes, enfermedad cardiovascular, etc.); perimetría blanco-blanco con el programa TOP G1 del perímetro Octopus 1-2-3 (Interzeag AG, Schlieren-Zürich, Switzerland); agudeza visual y refracción; biomicroscopía; tonometría de aplanación (tonómetro de mano Perkins); gonioscopia; fondo de ojo; retinografía (Canon Non-Mydriatic Retinal Camera CR-DGi, Canon Inc., Tokyo, Japan); tomografía de coherencia óptica (OCT, Spectralis, (Model New), Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany, Bloss, España); tomografía retiniana con láser confocal (HRT-III, Heidelberg Retina Tomograph (Model 3), Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany, Bloss, España); colorimetría fotográfica (Laguna ONhE, Optic Nerve Hemoglobin, España).

Se estudian los siguientes parámetros de cada uno de los dispositivos seleccionados:

OCT. Espesor medio global de la CFNR.

HRT. Parámetros cuantitativos del análisis de la cabeza del nervio óptico (CNO): área global del disco óptico, área global del anillo neurorretiniano, volumen global del anillo neurorretiniano. Parámetros relacionales del análisis de la CNO: relación entre el área de anillo neurorretiniano y el área de papila global, relación entre el área de excavación papilar y el área de papila global, relación entre la excavación papilar y el disco óptico en el eje vertical global. Se analiza también el parámetro «Glaucoma Probability Score» (GPS) global.

Laguna ON_hE. Parámetros utilizados:

• Hb media total y por sectores. Se divide la papila en 24 sectores asimétricos entre sí. Los 24 sectores se encuentran agrupados en grupos de 3 (cada uno de ellos del mismo espesor), formando sectores de 45º.

• Función Discriminante de Glaucoma (Glaucoma Discriminant Function, GDF): es el parámetro más importante de este dispositivo y se obtiene a partir de la combinación matemática de dos variables: la Hb media en los sectores 8 y 20 y la pendiente de concentraciones de Hb en el meridiano vertical. Esta variable está definida por un número entero comprendido entre valores de +75 y -90. Representa un valor de probabilidad de que esa papila se encuentre dentro de la normalidad (valores positivos) o bien sea compatible con glaucoma (valores negativos), en función del análisis de Hb. La relación, por tanto, es directa, de modo que cuanto más se aleje el valor de GDF de 0, en cualquiera de los dos sentidos, mayor será la probabilidad de pertenencia a uno u otro grupo diagnóstico. Para cada caso analizado el programa aporta una representación gráfica de la situación de GDF en el espectro entre normalidad y glaucoma.

• Cociente Copa/Disco estimado. Se establecen como normales cifras menores de 0,64.

El análisis de los datos se realiza utilizando el software del programa estadístico SPSS para Windows (versión 15.0). Se consideran media y desviación estándar o mediana y rango intercuartil en caso de asimetría. Se analiza el comportamiento de las variables cuantitativas por cada uno de los grupos de diagnóstico categorizadas mediante el test de la T de Student (en comparaciones de una variable con dos categorías) y/o el análisis de la varianza (ANOVA). Se corrige el nivel de significación con el test de Bonferroni. Se estiman las curvas de rendimiento diagnóstico (ROC - Receiver Operating Characteristic). Se calculan los índices de validez: sensibilidad (S) y especificidad (E). En todos los casos se calculó el intervalo de confianza al 95%. En todos los contrastes de hipótesis se rechaza la hipótesis nula con un error de tipo I o error ? menor a 0,05. En el análisis de correlaciones se calcula el coeficiente de correlación Rho de Spearman entre las variables a estudio.

Resultados

I. Estadística descriptiva. Muestra total: 133 ojos, de 77 sujetos.

II. Media ± DE de los parámetros medidos mediante Laguna ON_hE  en los subgrupos del estudio (T-Student).

• Al analizar GDF, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre HTO y controles (p=0,564), pero sí entre GI y controles (p=0,003).
• La comparación del cociente C/D estimado por Laguna ONhE no mostró diferencias estadísticamente significativa entre ningún subgrupo.
• La diferencia en el valor de Hb media medida en los sectores 8 y 20 solamente fue estadísticamente significativa entre GI y controles (p=0,028).

III. Correlaciones en la muestra global (Spearman).

El análisis de correlaciones evidenció una correlación moderada entre GDF y los demás parámetros, siendo más marcada con HRT (0,587; p<0,001) y descendiendo algo más con OCT (0,432; p=0,014).

IV. Curvas ROC y áreas bajo la curva

El área bajo la curva ROC para GDF resultó mayor en GI (0,655; p=0,013) que en HTO (0,551; p=0,401), siendo estos resultados bastante similares entre los demás dispositivos: OCT (0,642; p=0,023), HRT (0,678; p=0,004), en el subgrupo de GI.

Comparación gráfica de los diferentes métodos diagnósticos empleados en el estudio en los tres grupos de la muestra.

Conclusiones

1. El dispositivo Laguna ONhE presenta un rendimiento diagnóstico similar al de otras herramientas en el contexto de la deteccion precoz del glaucoma.

2. El índice GDF presenta buena correlación con la perimetría TOP-G1 y con los parámetros clínicamente más relevantes de OCT Spectralis y HRT III en HTO y GI.

3. El nuevo dispositivo de colorimetría fotográfica Laguna ON_hE podría ser de utilidad en el diagnóstico precoz y la estadificación del glaucoma, aunque aún precisa de un mayor desarrollo.