Inmunosupresores, inmunomoduladores y fármacos biológicos
José M. Benítez-del-Castillo
Servicio de Oftalmología. Hospital Clínico San Carlos, Madrid. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.
I. Consideraciones generales
a. Antes de usarlos primero descartar causas infecciosas.
b. Se emplean como:
- Ahorradores de corticoides.
- Cuando los corticoides llevan a efectos adversos inaceptables.
- Cuando los corticoides no son suficientes para el control de la enfermedad.
c. Determinadas uveítis específicas como la enfermedad de Behçet y otras los necesitan normalmente desde inicio el empleo de estos fármacos.
II. Inhibidores de la calcineurina
a. Ciclosporina
- Inhibe la proliferación de los linfocitos T dependientes de la IL-2.
- Dosis de 2-7 mg/kg/día dividida en dos tomas oral.
- Efectivo a las dos semanas de comienzo del tratamiento.
- Amplia experiencia y único inmunomodulador/inmunosupresor aprobado en ficha técnica para su empleo en uveítis.
- Ha sido junto con los corticoides el tratamiento clásico de elección para la enfermedad de Behçet.
- Efectos adversos: nefrotoxicidad, HTA, gingivitis e hipertricosis.
b. Tacrólimus
- Mecanismo de acción similar a la ciclosporina.
- Dosis de 0,05-0,2 mg/kg/día oral.
- Menos experiencia que con la ciclosporina.
- Efectos adversos: nefrotoxicidad, hiperglucemia, HTA y neurotoxicidad.
III. Antimetabolitos
a. Metotrexato
- Análogo del ácido fólico e inhibe la dihidrofolato reductasa interfiriendo síntesis de DNA.
- Dosis 7,5-25mg/semana en una sola dosis oral o subcutáneo.
- Se debe asociar a suplementación con ácido fólico o folínico.
- Efectivo y seguro para niños con uveítis intermedia o uveítis anterior crónica.
- Tarda de 6 a 8 semanas en empezar a hacer efecto.
- Efectos adversos: náuseas (20%), citopenia, hepatotoxicidad y neumonía.
b. Azatioprina
- Interfiere en la incorporación de purinas en el DNA.
- Dosis 50-150 mg/día oral.
- Efectos adversos: problemas gastrointestinales y hepatotoxicidad.
c. Micofenolato mofetilo y sódico
- Bloquea la síntesis de DNA inhibiendo la inosina monofosfato dehidrogenasa.
- Similar azatioprina pero menos tóxico y más efectivo.
- Dosis de micofenolato mofetilo de 0,5-2 g/día y de micofenolato sódico de 360 a 720 mg/día oral.
- El efecto adverso principal es el trastorno gástrico más común con el mofetilo.
IV. Agentes alquilantes
a. Ciclofosfamida
- Agente alquilante de acción rápida.
- Dosis de 20-100 mg/día oral o pulsos intravenosos de 750-1000 mg cada 4 semanas.
- Efectos adversos: aparición de neoplasia, pancitopenias y cistitis hemorragicas. Estas últimas son menos frecuentes con la administración intravenosa y puede prevenirse con la abundante ingestión de líquidos.
b. Clorambucilo
- Agente alquilante de acción lenta (tarda de 1 a 3 meses en ser efectivo).
- Dosis de 2-5 mg/día.
- Efectos adversos: aparición de neoplasia y pancitopenias.
V. Anti TNF-?
a. Etenerce
- Aunque efectivo en otros órganos no lo es en el ojo. Incluso su empleo se ha asociado con la aparición de uveítis.
b. Infliximab
- Es un anticuerpo monoclonal quimérico.
- Dosis de 3-10 mg/kg en infusión intravenosa en unidad de día.
- No está clara la frecuencia de las infusiones. Una vez controlada la inflamación se puede intentar espaciar progresivamente las dosis.
- En ocasiones se asocia junto a metotrexato.
- Se emplea cuando ya han fallado algunos inmunosupresores, pero ahora se considera terapia de primera línea para la enfermedad de Behçet.
- Efectos adversos: reacción a la infusión, autoanticuerpos, reactivación de infecciones (tuberculosis) y desmielinización.
c. Adalimumab
- Anticuerpo monoclonal humanizado que se une al TNF-? bloqueando su acción.
- Dosis de 40 mg cada 2 semanas por vía subcutánea.
- Se ha demostrado especialmente útil en niños con uveítis anterior crónica.
- La eficacia, advertencias y efectos adversos son semejantes al infliximab (excepto menor tasa de autoanticuerpos).
d. Golimumab
- Anticuerpo monoclonal humanizado que se une al TNF-? bloqueando su acción (similar al adalimumab).
- Debido a su reciente aparición existe escasa experiencia en el tratamiento de las enfermedades oftalmológicas.